Effet Du Phénobarbital Sur Le Stress Oxydatif Au Cours D'un Traitent Par Le Cyclophosphamide Dans Un Modèle De Cancer Pulmonaire Induit Parle Benzo[a] Pyrène Chez Le Rat

Résumé: Le cyclophosphamide (CPA) est un médicament anticancéreux utilisé pour le traitement du cancer pulmonaire. C'est une prodrogue qui nécessite une activation métabolique par les cytochromes P450 pour être actif, ce qui influence son efficacité. Dans le but d'améliorer cette efficacité, nous avons utilisé le phénobarbital (PB) qui a la capacité d'induire les enzymatiques et notamment les cytochromes P450. Pour cela, nous avons évalué le statut du stress oxydatif cellulaire d'un modèle de cancérogénèse pulmonaire induit par le benzo[a]pyréne (B[a]P), au cours d'un co-traitement du CPA et de PB. Le B[a]P a été administré à une dose de 100 mg/kg par voie IP. Après 15 semaines, le CP A a été administré à une dose unique de 80 mg/kg (IP) associé ou non avec le PB à une dose de 20 mg/kg per os. Une estimation des antioxydants ainsi que la peroxydation lipidique (malondiadehyde) a été réalisée après une semaine de traitement. L'association du CPA et de PB n'a aucun effet sur la réserve en glutathion, sur les concentrations des malondiadehydes et sur l'activité de la catalase, mais il a diminué l'activité de la glutathion-S-transférase de façon significative. Les paramètres du stress oxydatif sont insuffisants pour déterminer l'effet de PB sur le CPA au cours d'un cancer pulmonaire, et l'étude de la biotransformation de CP A par la détermination de ses métabolites issus est nécessaire.

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